通过运用自己检察官的技能在确认听证会上质问特朗普任命的内阁提名者，哈里斯迅速在参议院司法委员会中崭露头角。 不过，哈里斯的成功，并不能掩盖少数族裔女性在政治方面遭遇的不平等。 在伯克利接受高等教育时，高普兰经常参与民权运动，并因此结识了来自加勒比地区岛国牙买加的哈里斯，并因此而相识相爱。 在父亲的支持下，19岁的高普兰从印度德里大学毕业后，前往加州大学伯克利分校攻读营养学与内分泌学博士学位。 哈里斯曾公开讲述这样一个故事：一个住在伯克利西部”黑人聚居区”的小女孩，每天要乘坐公交车穿过白人社区的学校，一切只因为，黑人被视作”二等公民”，不应当与白人孩子上一样的学校。 她感谢了所有女性选民——白人、非裔、亚裔、拉丁裔，尤其是”经常被忽视、但却总是能证明自己是民主脊梁”的黑人女性。 2016年，她当选加利福尼亚州参议员，成为该州首位非裔参议员——在以开放、多元的加州，这个”首位”也不过出现在几年前。 有媒体形容哈里斯是一个”一生都在打破玻璃天花板的人”。
正如母亲所教导的那样，哈里斯在职业生涯中，突破因为身份带来的重重阻碍，创下了许多第一次。 从溶出曲线可知，在不加表面活性剂时，不同的pH条件下的溶出度变化不明显，且溶出考察结束时溶出量均未达到85%。 但在使用了表面活性剂后，溶出特征形成较大差异，其溶解度几乎翻了一倍，增溶效果非常明显。
其中，我国新发结核病7.1%为耐药或耐多药结核(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)，目前估算我国有10~15万耐药结核病患者。 本品为半衰期较长的口服常释制剂，根据指导原则[11]的推荐，对于药物分布和清除个体内变异较小的药物，可用AUC0-72hr来代替AUC0-t或AUC0-∞。 考虑本品个药指导原则推荐两周期交叉设计，推测其非个体内高变异制剂，故本品种生物等效性试验可采用截取的72小时为采样终点。 流行性感冒病毒简称流感病毒，包括人流感病毒和动物流感病毒，人流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原体。 其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。 乙型流感病毒对人类致病性也比较强，但是人们还没有发现乙型流感病毒引起过世界性大流行；丙型流感病毒只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。
BDQ、DLM、PMD3种抗耐药结核新药均为强脂溶性药物，其在体内均呈现广泛分布、血浆蛋白结合率较高、消除半衰期长的代谢特征，三药在餐后服用可以提高其生物利用度。 BDQ、DLM、PMD均经CYP途径代谢，联用CYP酶诱导剂利福霉素类药物或抗HIV药物依法韦仑将显著降低其体内暴露。 CYP酶抑制剂或诱导剂与BDQ等药物间的DDI将增加抗结核治疗的安全性风险。 当患者存在HIV与MDR-TB共感染并选择克力芝进行抗HIV治疗时，通过基于治疗药物监测结果，调整BDQ剂量，利托那韦作为增效剂，其可同时增强洛匹那韦与BDQ的药效，并降低因毒性代谢物M2带来的安全性风险。
了解抗耐药结核新药的药动学特征及药物相互作用特点，合理设计药物组合及给药方案，可以减少药物不良反应发生，提高治疗成功率。 本文对三种主要抗耐药结核新药的代谢动力学及药物相互作用研究进行综述，旨在为临床治疗提供依据和参考。 BDQ在治疗剂量下具有线性药动学特征，口服给药后，血药浓度达峰时间为5h，食物可促进吸收，与标准餐同服时，BDQ的相对生物利用度将增加两倍，BDQ的绝对生物利用度在个体间差异较大，具体数值目前尚不明确。 BDQ的血浆蛋白结合率高达99.9%，表观分布容积约为164L，体内血浆半衰期约为173h，因组织中BDQ的缓慢释放，多剂量给药后，BDQ及其主要代谢物的终末半衰期长达5.5个月。 PMD在50~200mg治疗剂量内呈线性药动学特征，餐后服用显著增加生物利用度。 血浆蛋白结合率约为86.4%，分布容积为130L左右。
玛巴洛沙韦于2018年2月正在日本上市，2021年4月在国内获批上市，同年12月被纳入医保药品目录。 在进入医保目录前，玛巴洛沙韦价格为498元/盒，即使纳入医保后价格也高达222.36元（20mg×2片/盒），每片约111元，是奥司他韦的112倍[5]。 因此急需仿制药的出现来平衡价格，该药具有非常好的市场潜力。 葡萄柚汁中的呋喃香豆素对CYP3A4的抑制作用将显著增加患者BDQ的体内暴露。 除天然成分中广泛CYP酶抑制剂外，临床前研究显示，姜黄素及其类似物CC-I，6-丁香酚等天然产物单体将显著增加BDQ体内暴露，但具体机制尚需研究。 维拉帕米为质子泵抑制剂，可抑制MTB外排泵对药物的转运，为潜在的抗结核药物增效剂，其同时抑制CYP3A4的活性，研究显示，联用维拉帕米增加了BDQ的体内暴露，并显著增强了BDQ的抗结核活性。 结核病(Tuberculosis, TB)是人类健康的主要威胁之一，多药组合的化学治疗是控制结核病的主要手段。 近年贝达喹啉(Bedaquiline, 在线购买安定药 BDQ)、德拉马尼(Delamanid, DLM)、普托马尼(Pretomanid, PMD)等抗耐药结核新药的出现，显著提高了耐药结核的治愈率。
作为美国史上得到主要政党提名的第三位女性副总统候选人，哈里斯”前任”们的遭遇，或许正说明，女性身份可能是一个大阻碍，美国的选民对女性副总统的接受度，并不是那么高。 其在结核分枝杆菌内经F420代谢转化，生成其活性代谢产物发挥药效。 除在分枝杆菌中代谢转化为活性代谢物外，DLM在体内发生广泛转化并生成多种代谢物。 美国妇女与政治中心指出，截至2017年6月，没有黑人女性当选过州长，黑人女性占所有国会议员全体的3.6%。 3年过去，情况并没有很大的改变，美国仍然没有黑人女州长，黑人女参议员的比例仍旧很低。
PMD主要以代谢物的形式经尿液及粪便进行排泄，仅1%以原形药物的形式经尿液的形式排出体外。 首先，与现有及潜在临床联用药物的DDI研究可提升治疗的安全性与有效性。 其次，对新药代谢及DDI研究可为药物的开发及结构修饰的成药性研究提供参考。
那是在民主党内初选第一次辩论，同为党内总统候选人的哈里斯和拜登同台。 她指责拜登三十多年前的一次投票涉嫌种族歧视——1970年代，参议员拜登是联邦政府将黑人儿童送往种族隔离政策的支持者。 FDA个药指导原则建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹和餐后给药条件下人体生物等效性研究。 从加州大学黑斯廷斯法学院拿到法学博士学位后，她先是从一个无名小县的地方检察官做起，到旧金山市检察官办公室，然后在2010年当选加州总检察长。 作为首位攀上权力高峰的美国少数族裔女性，哈里斯让整个世界看到，女性，特别是”有色人种”女性，能创造出无数可能的无穷潜力。 通常针对交叉设计试验，周期之间应有足够长的清洗期（一般为待测物7倍半衰期以上）。 文献报道的巴洛沙韦半衰期极大值为99.7 h，7倍半衰期约为29天，因此BE试验中清洗期可设计不少于29天。 考虑到交叉试验较长的清洗期，可能会出现一定数量的受试者脱落情况，因此在正式试验样本量确定时需综合考虑脱落率的设定，以确保最终统计具有较高的检验效能。
最后，从联用药物对抗耐药结核药物及其代谢物的体内暴露及抗结核活性的影响出发，可为开发新型药物组合及药物增效剂提供理论依据。 如果原形药物浓度过低，不足以获得生物样品中足够长时间的药物浓度信息，则可用代谢产物的相关数据评价生物等效性。 玛巴洛沙韦是一种前药，通过水解转化为活性代谢产物巴洛沙韦，发挥抗流感病毒活性。 FDA于2019年09月颁布了《玛巴洛沙韦片生物等效性研究技术个药指导原则（草案）》[7]，并于2023年05月进行了修订，本文将结合个药指导原则对本品生物等效性研究的关键设计做出相关推荐。 药物相互作用(drug-drug interaction, DDI)是指一种药物的代谢及效应受到另一种药物，食物或者环境的影响而发生改变的现象。 2020年9月，国家药监局颁布了我国首部《药物相互作用研究技术指导原则》，近年来新型抗结核药物的相互作用研究愈发受到重视。 本文总结了玛巴洛沙韦片国内人体生物等效性研究的现状，以期为行业提供本品种临床试验科学和专业的设计参考。
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